目的探讨放疗前肿瘤最大径、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对食管鳞状细胞癌患者放疗后发生食管瘘的预测价值。方法选取2017年2月—2021年2月在中国科学院合肥肿瘤医院行放疗的食管鳞状细胞癌患者98例，根据随访过程中是否发生食管瘘将患者分为食管瘘组（13例）和无食管瘘组（85例）。计算放疗前预后营养指数（PNI）、NLR、全身炎症反应指数（SIRI）值。采用单因素和多因素logistic回归分析患者发生食管瘘的影响因素，采用受试者操作特征（ROC）曲线评估各项指标的预测价值。结果食管瘘组与无食管瘘组患者年龄、吸烟史、糖尿病病史、性别、是否同步化疗、饮酒史差异均无统计学意义（均P>0.05），PNI（t=2.24，P=0.041）、NLR（t=3.75，P=0.001）、SIRI（t=2.68，P=0.015）差异均有统计学意义。单因素分析显示，肿瘤长度（OR=1.16，95%CI为1.01~1.35，P=0.043）、肿瘤最大径（OR=1.63，95%CI为1.11~2.39，P=0.012）、PNI（OR=0.83，95%CI为0.71~0.98，P=0.023）、NLR（OR=1.94，95%CI为1.20~3.12，P=0.007）、SIRI（OR=1.82，95%CI为1.03~3.24，P=0.041）均与食管瘘发生有关。多因素分析显示，肿瘤最大径（OR=2.17，95%CI为1.02~4.94，P=0.033）和NLR（OR=2.40，95%CI为1.89~6.59，P=0.018）均是影响食管鳞状细胞癌患者放疗后发生食管瘘的独立影响因素。ROC曲线分析显示，放疗前肿瘤最大径联合NLR预测食管鳞状细胞癌患者放疗后发生食管瘘的曲线下面积为0.83（95%CI为0.74~0.90），大于放疗前肿瘤最大径及NLR分别预测的0.71（95%CI为0.63~0.81，Z=1.80，P=0.039）、0.74（95%CI为0.67~0.85，Z=1.64，P=0.046）。结论放疗前肿瘤最大径和NLR与食管鳞状细胞癌患者放疗后食管瘘的发生密切相关，有望作为预测食管鳞状细胞癌患者放疗后发生食管瘘的重要预测指标。