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    1.中国食管癌放射治疗指南(2024年版)
    中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 3-22. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20250103-00002
    摘要1078 HTML40 PDF(pc)(2876KB)( 762 收藏
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    2.癌因性厌食诊疗中国专家共识
    中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会, 癌因性厌食诊疗中国专家共识工作组
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (2): 67-78. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20241223-00011
    摘要282 HTML14 PDF(pc)(1970KB)( 500 收藏

    癌因性厌食是指因肿瘤本身和(或)其治疗所引发的食欲减退或丧失,其症状包括厌食、恶心、味觉改变、早饱或吞咽困难等,不仅影响患者的营养状态,还与生存期缩短、抗肿瘤治疗依从性降低、治疗相关不良反应增加、生命质量下降等多种严重不良事件紧密相关。癌因性厌食在肿瘤患者中普遍存在,在防治方面存在紧迫性,但医患对其认识和管理有待进一步深化和完善。因此,中国临床肿瘤学会肿瘤支持和康复专家委员会邀请我国相关领域专家,结合中国临床实践现状并基于现有的研究证据,总结了癌因性厌食的筛查和诊断标准,系统性地提出了综合管理策略。本共识将成为临床医生诊疗癌因性厌食的重要参考,可更好地规范癌因性厌食诊疗措施,做到积极筛查、早期干预和规范治疗,使更多患者获益。

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    3.胃癌筛查与早诊早治方案(2024年版)
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (2): 65-66. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240621-00010
    摘要116 HTML7 PDF(pc)(755KB)( 222 收藏
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    4.ALKBH5对食管鳞状细胞癌恶性生物学行为的影响及相关机制研究
    马培晗, 张灵敏, 李茜, 路宁, 温华, 张明鑫
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (2): 79-88. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240607-00012
    摘要163 HTML18 PDF(pc)(3611KB)( 215 收藏

    目的研究m6A去甲基化酶ALKBH5在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的作用及潜在机制。方法通过实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测ALKBH5在正常食管黏膜上皮细胞(Het-1A)和ESCC细胞株(Eca109、KYSE30、KYSE150、KYSE410)中的表达;构建ALKBH5过表达/沉默的瞬转细胞株(siRNA转染后分为si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组)及对照细胞株;分别采用MTT法、细胞划痕实验、细胞凋亡实验研究ALKBH5对ESCC细胞增殖、迁移和凋亡的影响;通过转录组测序(RNA-seq)及甲基化RNA免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)技术测序交集筛选出差异表达基因并采用RT-qPCR检测ALKBH5对该基因表达的影响。结果实时荧光定量PCR结果显示,ALKBH5 RNA在Het-1A、Eca109、KYSE30、KYSE150及KYSE410细胞株中的相对表达量分别为1.03±0.28、0.46±0.02、0.23±0.10、0.04±0.02、0.05±0.00,差异有统计学意义(F=444.60,P<0.001);蛋白质印迹法显示,ALKBH5蛋白在Het-1A、Eca109、KYSE30、KYSE150及KYSE410细胞株中的相对表达量分别为1.14±0.03、0.88±0.04、0.66±0.01、0.69±0.01、0.95±0.01,差异有统计学意义(F=139.90,P<0.001);MTT实验显示,KYSE30细胞对照组与ALKBH5过表达组72 h的吸光度(A)值分别为0.86±0.01、1.25±0.01,差异有统计学意义(t=46.93,P<0.001);KYSE150细胞对照组与ALKBH5过表达组72 h的A值分别为1.00±0.03、1.43±0.02,差异有统计学意义(t=16.80,P<0.001);KYSE30细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组96 h的A值分别为0.98±0.01、0.85±0.02、0.80±0.09,差异有统计学意义(F=72.97,P<0.001),KYSE30细胞对照组的A值均大于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(均P<0.001);KYSE410细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组72 h的A值分别为1.28±0.02、1.15±0.02、1.08±0.05,差异有统计学意义(F=16.97,P=0.003),KYSE410细胞对照组A值均大于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(P=0.020;P=0.003)。细胞划痕实验显示,划痕后48 h,KYSE30细胞对照组与过表达ALKBH5组的迁移率分别为(27.39±0.54)%、(48.89±5.12)%,差异有统计学意义(t=5.90,P=0.004);KYSE150细胞对照组与过表达ALKBH5组的迁移率分别为(39.67±0.43)%、(62.20±0.60)%,差异有统计学意义(t=43.15,P<0.001);KYSE30细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组的迁移率分别为(25.08±1.86)%、(18.75±1.59)%、(7.67±0.52)%,差异有统计学意义(F=74.28,P<0.001),KYSE30细胞对照组的迁移率均大于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(P=0.010;P<0.001);KYSE410细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组的迁移率分别为(38.70±0.41)%、(28.27±1.01)%、(19.40±0.47)%,差异有统计学意义(F=400.20,P<0.001),KYSE410细胞对照组的迁移率均大于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(均P<0.001)。细胞凋亡实验显示,KYSE30细胞对照组与过表达ALKBH5组的凋亡率分别为(9.59±0.88)%、(4.81±0.89)%,差异有统计学意义(t=6.23,P=0.001);KYSE150细胞对照组与过表达ALKBH5组的凋亡率分别为(8.36±0.09)%、(6.42±0.19)%,差异有统计学意义(t=12.90,P<0.001);KYSE30细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组的凋亡率分别为(4.31±0.19)%、(5.72±0.30)%、(8.94±0.71)%,差异有统计学意义(F=53.46,P<0.001),KYSE30细胞对照组的凋亡率均小于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(P=0.049;P<0.001);KYSE410细胞对照组与si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组的凋亡率分别为(4.45±0.36)%、(5.40±0.11)%、(6.64±0.15)%,差异有统计学意义(F=43.36,P<0.001),KYSE410细胞对照组的凋亡率均小于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(P=0.016;P<0.001)。通过RNA-seq及MeRIP-seq技术测序交集筛选出差异表达基因IGF2BP3,RT-qPCR结果显示,KYSE30中IGF2BP3的相对表达量在对照组和过表达ALKBH5组分别为1.01±0.10、1.41±0.10,差异有统计学意义(t=4.06,P=0.015);KYSE150中IGF2BP3的相对表达量在对照组和过表达ALKBH5组分别为1.00±0.10、1.94±0.24,差异有统计学意义(t=5.08,P=0.007);KYSE410中IGF2BP3的相对表达量在对照组和si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组分别为1.01±0.14、0.67±0.04、0.41±0.04,差异有统计学意义(F=24.36,P=0.001),KYSE410对照组中IGF2BP3的相对表达量均大于si-ALKBH5-1、si-ALKBH5-2组(P=0.017;P=0.001)。结论ALKBH5在ESCC细胞株中低表达,但ALKBH5过表达时可促进ESCC细胞的增殖和迁移,并抑制细胞凋亡,可能与某种负反馈调节机制有关。IGF2BP3可能是ALKBH5作用的下游靶点。

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    5.RRM2通过调控CDK1对胃癌细胞恶性生物学行为及有氧糖酵解的影响
    谭荣坚, 欧雯婷, 翟嘉伟, 全祯豪, 孙利君, 周才进
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 23-30. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240607-00003
    摘要200 HTML26 PDF(pc)(2249KB)( 175 收藏

    目的探究核糖核苷酸还原酶调节亚基M2(RRM2)通过调控周期蛋白依赖性激酶(CDK)1对胃癌细胞恶性生物学行为及有氧糖酵解的影响。方法将人胃癌MKN-45细胞分为si-NC组(转染空白片段)、CoCl2+si-NC组(低氧环境转染空白片段)、CoCl2+si-RRM2组(低氧环境沉默RRM2)、CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组(低氧环境沉默RRM2+空白载体)、CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组(低氧环境沉默RRM2+过表达CDK1)。实时荧光定量反转录PCR分析RRM2和CDK1 mRNA的相对表达量;免疫共沉淀分析RRM2和CDK1蛋白间的相互作用;MTT法检测细胞增殖活性;细胞划痕实验检测细胞迁移距离;流式细胞术检测细胞凋亡水平;三磷酸腺苷(ATP)和葡萄糖试剂盒检测ATP产生和葡萄糖消耗情况;蛋白质印迹法检测ENO1、RRM2、HK2、PKM2、GLUT1及p-CDK1/CDK1蛋白表达情况。结果实时荧光定量反转录PCR结果显示,si-NC组、CoCl2+si-NC组和CoCl2+si-RRM2组CDK1 mRNA相对表达量分别为1.01±0.15、1.30±0.06、0.51±0.18,RRM2 mRNA相对表达量分别为1.03±0.32、1.59±0.28、0.44±0.17,差异均有统计学意义(F=25.52,P=0.001;F=14.47,P=0.005);与si-NC组比较,CoCl2+si-NC组细胞RRM2和CDK1 mRNA表达均较高;与si-NC组、CoCl2+si-NC组比较,CoCl2+si-RRM2组细胞RRM2和CDK1 mRNA表达均较低(均P<0.05)。免疫共沉淀结果显示,RRM2与CDK1之间存在相互作用。MTT法、细胞划痕实验和流式细胞术结果显示,si-NC组、CoCl2+si-NC组、CoCl2+si-RRM2组、CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组和CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞增殖活性分别为1.04±0.01、1.18±0.04、0.84±0.03、0.81±0.03、0.93±0.05,细胞迁移距离分别为(301.83±2.75)、(369.67±0.76)、(176.50±6.38)、(175.83±3.69)、(254.17±1.61)μm,细胞凋亡率分别为8.05%±0.21%、5.75%±0.20%、28.28%±0.04%、30.18%± 1.51%、17.79%±0.22%,差异均有统计学意义(F=73.82,P<0.001;F=1 600.01,P<0.001;F=787.15,P<0.001);与si-NC组和CoCl2+si-NC组比较,CoCl2+si-RRM2组、CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组和CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞增殖、迁移能力较弱,细胞凋亡率较高(均P<0.05);与CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞增殖、迁移能力较强,细胞凋亡率较低(均P<0.05)。ATP和葡萄糖检测结果显示,5组细胞ATP产生量和葡萄糖消耗量差异均有统计学意义(F=12.53,P<0.001;F=19.21,P<0.001);与si-NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞葡萄糖消耗量较少(P<0.05);与CoCl2+si-NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞ATP产生量和葡萄糖消耗量均较少(均P<0.05);与CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞ATP产生量和葡萄糖消耗量均较多(均P<0.05)。蛋白质印迹法检测显示,5组细胞ENO1、RRM2、HK2、PKM2、GLUT1、p-CDK1/CDK1蛋白表达差异均有统计学意义(均P<0.001);与si-NC组和CoCl2+si-NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞ENO1、RRM2、HK2、PKM2、GLUT1和p-CDK1/CDK1蛋白表达均较低(均P<0.05);与CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 NC组比较,CoCl2+si-RRM2+pcDNA3.1 CDK1组细胞ENO1、RRM2、PKM2、GLUT1和p-CDK1/CDK1蛋白表达均较高(均P<0.05)。结论沉默RRM2可通过调控CDK1抑制胃癌细胞恶性生物学行为及有氧糖酵解的发生。

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    6.初诊肺癌合并阻塞性肺炎临床诊疗专家共识
    中国研究型医院学会放射肿瘤学专业委员会, 河北省数理医学学会, 天津市精准医疗学会
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (8): 484-494. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20250606-00083
    摘要76 HTML6 PDF(pc)(1029KB)( 169 收藏

    肺炎是肺癌患者的显著致病和致死因素,其中肺癌合并阻塞性肺炎主要由气道被肿瘤部分或完全阻塞,导致远端肺组织通气不足而出现继发感染,因其具有复杂的形成机制和不典型的临床征象,经常干扰抗肿瘤治疗,需要引起广大临床医师的警惕和关注。尤其对于初诊即合并阻塞性肺炎的患者,如何权衡抗炎治疗和抗肿瘤治疗显得尤为重要。本共识参照国内外最新文献,结合学科内的最新技术和研究,针对肺癌合并阻塞性肺炎的发病机制、诊断、抗炎和抗肿瘤治疗优先顺序等常见问题提出12条推荐意见,旨在为临床医师优化临床诊疗决策提供参考。

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    7.肿瘤药物相关性肝损伤诊疗指南(2025年版)
    中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专业委员会, 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 肿瘤药物相关性肝损伤诊疗指南工作组
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (8): 470-483. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20250312-00082
    摘要338 HTML13 PDF(pc)(1051KB)( 156 收藏
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    8.食管癌靶向及免疫治疗研究进展
    黄镇, 晏菲, 马燕凌, 孙建海
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 53-59. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240805-00008
    摘要216 HTML18 PDF(pc)(796KB)( 109 收藏

    食管癌的早期诊断率低,大部分患者确诊时已处于中晚期,治疗难度大,生存期短,预后极差。近年来靶向治疗和免疫治疗的不断发展显著改善了食管癌患者的生存率和治疗效果。分析食管癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展具有重要意义,可为指导食管癌治疗提供参考。

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    10.放疗联合化疗和免疫治疗对HER2阴性局部晚期或晚期胃癌的临床疗效和安全性
    刘前怡, 董洪敏, 王文玲, 王刚, 陈望花
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (4): 209-216. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240820-00035
    摘要177 HTML12 PDF(pc)(916KB)( 100 收藏

    目的探讨放疗联合化疗和免疫治疗在人表皮生长因子2(HER2)阴性局部晚期或晚期胃癌中的临床疗效和安全性。方法选取2021年9月至2024年3月贵州医科大学附属肿瘤医院收治的34例不可手术切除的HER2阴性局部晚期或晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者作为研究对象,接受1周期XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)或SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)联合免疫治疗(信迪利单抗或纳武利尤单抗)后,进行G/GEJ原发灶及转移区域淋巴结放疗,部分患者序贯远处转移灶放疗。主要研究终点为客观缓解率(ORR),次要研究终点为疾病控制率(DCR)、临床症状缓解情况、Karnofsky功能状态(KPS)评分变化、无进展生存期(PFS)、不良反应。采用实体瘤临床疗效评价标准1.1版评估临床疗效,按照美国国立癌症研究所通用不良反应术语标准5.0版、中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南进行不良反应评价和分级。中位随访时间7个月(范围:2.3~30个月),以随访过程中出现的最佳疗效定为最终疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果至随访结束,全组患者ORR达58.8%(20/34),DCR达70.6%(24/34);放疗病灶ORR达73.8%(48/65)、DCR达92.3%(60/65)。单因素分析显示,女性患者的ORR(84.6%,11/13)高于男性患者(42.9%,9/21),远处淋巴结转移患者的ORR(83.3%,15/18)高于远处淋巴结转移合并器官转移或单独器官转移患者(18.2%,2/11),差异均具有统计学意义(P=0.030;P=0.010)。不同年龄(P=0.487)、KPS评分(P=0.198)、原发肿瘤部位(P=0.280)、组织学分化程度(P=0.668)、化疗方案(P=0.728)、免疫治疗方案(P>0.999)患者的ORR差异均无统计学意义。23例上腹疼痛患者缓解22例(95.7%),21例食欲下降患者缓解10例(47.6%),17例上腹饱胀患者缓解15例,14例黑便患者缓解13例,7例进食梗阻患者缓解6例,4例转移部位疼痛患者缓解3例,2例呕血患者均缓解。KPS评分好转率82.4%(28/34),无变化率11.8%(4/34),恶化率5.8%(2/34)。34例患者中位PFS为7.9个月。放疗联合化疗和免疫治疗期间最常见的不良反应为血液系统不良反应,其中中性粒细胞减少占比最高(91.2%,31/34),其次是贫血(50.0%,17/34);最常见的非血液系统不良反应是疲劳(50.0%,17/34),其次是恶心和呕吐(26.5%,9/34)。6例免疫单药维持治疗患者治疗期间不良反应有贫血、甲状腺功能减退、转氨酶升高、蛋白尿、乏力和疲劳、皮疹,均为1~2级。结论放疗联合化疗和免疫治疗在HER2阴性局部晚期或晚期胃癌中有较好的近期临床疗效,整体不良反应可耐受;女性、单独淋巴结转移的患者可能是本研究方案的优选人群。

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    11.二甲双胍通过调控ALKBH3的表达抑制食管鳞状细胞癌细胞生长、迁移和血管生成
    刘山, 潘越, 张倬, 刘冲, 李雪曼, 熊飞
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (6): 343-352. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20250312-00059
    摘要129 HTML17 PDF(pc)(6887KB)( 98 收藏

    目的探究二甲双胍通过调控ALKBH3的表达对食管鳞状细胞癌细胞生长、迁移和血管生成的影响。方法使用不同浓度(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)的二甲双胍处理人食管癌TE-1细胞,将TE-1细胞分为空白对照组,二甲双胍低(0.5 mmol/L)、中(1.0 mmol/L)、高(2.0 mmol/L)浓度组,二甲双胍(2.0 mmol/L)+pcDNA-NC组,二甲双胍(2.0 mmol/L)+pcDNA-ALKBH3组。采用CCK-8法测定细胞活力,克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡能力,血管形成实验检测细胞管状结构形成情况。用4~6周龄雄性BALB/c无胸腺裸鼠构建异体移植瘤模型,采用随机数字表法分为模型对照组、二甲双胍组、二甲双胍+pcDNA-NC组和二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组,每组6只,测定瘤体体积并称重,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及ALKBH3、血管内皮生长因子A(VEGF-A)蛋白表达水平,免疫组织化学检测CD31蛋白表达。结果使用0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L二甲双胍处理TE-1细胞48 h后,细胞活力分别为(100.00±0.00)%、(90.31±5.23)%、(81.25±8.65)%、(63.52±6.80)%、(54.64±5.35)%、(31.48±4.21)%,差异有统计学意义(F=98.11,P<0.001);0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L与0 mmol/L处理组间细胞活力差异均有统计学意义(均P<0.05)。二甲双胍对TE-1细胞的IC50为4.46 mmol/L。空白对照组,二甲双胍低、中、高浓度组,二甲双胍+pcDNA-NC组,二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组TE-1细胞克隆形成数目分别为(153.15±13.55)、(134.80±11.62)、(116.24±10.43)、(93.17±8.85)、(89.39±8.46)、(110.26±7.21)个,差异有统计学意义(F=34.28,P<0.001);二甲双胍不同浓度组TE-1细胞克隆形成数随二甲双胍处理浓度增加明显减少(均P<0.05);与二甲双胍+ pcDNA-NC组相比,二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组细胞克隆形成数增加(P<0.05)。6组TE-1细胞迁移数目分别为(152.13±13.40)、(133.85±10.72)、(115.28±8.64)、(91.16±7.89)、(85.39±7.23)、(116.85±8.36)个,细胞侵袭数目分别为(135.22±10.77)、(112.07±9.53)、(86.30±7.45)、(69.53±6.74)、(65.81±5.65)、(79.80±6.32)个,差异均有统计学意义(F=41.35,P<0.001;F=69.06,P<0.001);二甲双胍不同浓度组细胞迁移数目和侵袭数目均随二甲双胍处理浓度增加明显减少(均P<0.05);与二甲双胍+pcDNA-NC组相比,二甲双胍+ pcDNA-ALKBH3组细胞迁移数目和侵袭数目均显著增加(均P<0.05)。6组TE-1细胞凋亡率分别为(3.22±1.13)%、(13.82±1.90)%、(22.67±2.53)%、(29.18±3.24)%、(26.84±2.75)%、(16.36±1.63)%,差异有统计学意义(F=103.66,P<0.001);二甲双胍不同浓度组细胞凋亡率随二甲双胍处理浓度增加逐渐增高(均P<0.05);与二甲双胍+pcDNA-NC相比,二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组细胞凋亡率较低(P<0.05)。空白对照组细胞管状结构完整,二甲双胍低、中、高浓度组细胞管状结构存在不同程度损坏,二甲双胍+ pcDNA-ALKBH3组细胞管状结构受损程度较低。6组TE-1细胞管状结构数目分别为(38.35±3.20)、(27.15±2.64)、(15.92±3.14)、(7.39±1.50)、(8.61±1.37)、(29.33±4.20)个,差异有统计学意义(F=113.92,P<0.001);与空白对照组相比,二甲双胍低、中、高浓度组细胞管状结构数目逐渐减少(均P<0.05);二甲双胍+ pcDNA-ALKBH3组细胞管状结构数目多于二甲双胍+pcDNA-NC组(P<0.05)。6组TE-1细胞Bcl-2、Bax、ALKBH3和VEGF-A蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=56.36,P<0.001;F=57.26,P<0.001;F=159.30,P<0.001;F=132.89,P<0.001);与空白对照组相比,二甲双胍不同浓度组Bcl-2、ALKBH3和VEGF-A蛋白表达均较低,Bax蛋白表达水平均较高(均P<0.05);与二甲双胍+pcDNA-NC相比,二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组Bcl-2、ALKBH3和VEGF-A蛋白表达水平均较高,Bax表达水平均较低(均P<0.05)。模型对照组、二甲双胍组、二甲双胍+pcDNA-NC组和二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组裸鼠移植瘤肿瘤质量分别为(1.16±0.12)、(0.46±0.05)、(0.50±0.06)、(1.19±0.14)g,肿瘤体积分别为(878.36±108.93)、(413.59±50.23)、(439.78±51.39)、(793.75±96.98)mm3,差异均有统计学意义(F=96.61,P<0.001;F=51.90,P<0.001);二甲双胍组较模型对照组肿瘤质量降低、体积减小(均P<0.05);二甲双胍+pcDNA-ALKBH3组较二甲双胍组和二甲双胍+pcDNA-NC组肿瘤质量升高、体积增大(均P<0.05)。CD31主要分布在肿瘤细胞质内和细胞膜上。4组移植瘤组织CD31阳性率和VEGF-A蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=7.12,P=0.002;F=48.81,P<0.001);二甲双胍组CD31阳性率和VEGF-A蛋白表达水平均低于模型对照组,二甲双胍+ pcDNA-ALKBH3组中CD31阳性率和VEGF-A蛋白表达水平高于二甲双胍组和二甲双胍+pcDNA-NC组(均P<0.05)。结论二甲双胍可通过降低ALKBH3的表达抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和肿瘤血管生成。

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    12.基于能谱CT特征的无或少实性成分磨玻璃结节样肺腺癌浸润程度鉴别诊断模型构建
    刘毅勇, 霍凤芝
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (4): 197-201. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240215-00033
    摘要112 HTML11 PDF(pc)(1105KB)( 94 收藏

    目的构建基于能谱CT特征的无或少实性成分磨玻璃结节(GGN)样肺腺癌浸润程度的鉴别诊断模型,旨在为后续临床诊疗工作提供借鉴。方法回顾性纳入2019年1月—2022年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九六九医院和北京大学肿瘤医院内蒙古医院行手术治疗肺腺癌且CT表现为无或少实性成分GGN的患者145例,根据浸润程度分为浸润组(51例)和微浸润组(94例)。采用logistic回归进行无或少实性成分GGN样肺腺癌浸润程度鉴别诊断影响因素的多因素分析,并构建logistic回归预测模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线进行各指标的预测效能分析。结果单因素分析结果显示,结节最大径(t=-6.30,P<0.001)、结节平均CT值(t=-5.43,P<0.001)、空气支气管征(χ2=23.21,P<0.001)、微血管CT成像类型(χ2=27.94,P<0.001)均是无或少实性成分GGN样肺腺癌浸润程度鉴别诊断的预测因素。多因素logistic回归分析结果显示,结节最大径(OR=1.72,95%CI为1.33~2.23,P<0.001)、结节平均CT值(OR=1.01,95%CI为1.01~1.02,P<0.001)、空气支气管征(OR=4.92,95%CI为1.59~15.21,P=0.006)及微血管CT成像Ⅲ型(OR=14.01,95%CI为2.97~66.06,P=0.001)均是无或少实性成分GGN样肺腺癌浸润程度鉴别诊断的独立预测因素。利用上述多因素分析的结果构建logistic回归模型:logit(P)=0.54×结节最大径+0.01×结节平均CT值+1.59×空气支气管征+2.64×微血管CT成像类型(Ⅲ型)-3.33。ROC曲线分析显示,结节最大径、结节平均CT值、空气支气管征、微血管CT成像类型、logistic回归模型P值进行无或少实性成分GGN样肺腺癌浸润程度鉴别诊断的曲线下面积分别为0.759、0.751、0.686、0.741、0.918。结论包括结节最大径、结节平均CT值、空气支气管征及微血管CT成像类型在内的能谱CT特征可用于无或少实性成分GGN样肺腺癌浸润程度鉴别诊断;利用以上4个因素构建的logistic回归模型对于患者的浸润程度预测显示出良好的效能。

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    14.基于CT影像加权组学评分构建非小细胞肺癌的免疫治疗疗效预测模型
    刘海燕, 张超
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (4): 202-208. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240618-00034
    摘要424 HTML11 PDF(pc)(1310KB)( 83 收藏

    目的基于CT影像加权组学评分构建非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗疗效预测模型。方法选择2021年1月—2023年12月徐州医科大学附属沭阳医院收治的185例接受免疫治疗的NSCLC患者为研究对象,所有患者接受纳武利尤单抗(240 mg)连续治疗3个疗程,并根据实体瘤临床疗效评价标准1.1版评估疗效,根据疗效将患者分为治疗有效组和治疗无效组。基于治疗前动脉期CT图像,采用PyRadiomics工具对所有容积感兴趣区域进行重采样,并进行图像预处理(包括小波变换和拉普拉斯滤波器等方法),提取两组患者的多病灶影像组学特征,并通过Dr.Wise科研平台上对提取的特征进行标准化处理。同时,采用基于注意力机制的多示例学习(a-MIL)算法、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、logistic回归构建CT影像加权组学评分模型,并计算每例患者的CT影像加权组学评分。基于R软件(R4.3.3)和rms程序包绘制列线图,同时通过一致性指数(C-index)评估模型的一致性,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估列线图模型对NSCLC的免疫治疗疗效预测性能,校准曲线用于评估模型预测概率与实际结果的一致性,决策曲线用于评估模型在不同阈值下的净收益。结果治疗有效组(66例)与治疗无效组(119例)患者的性别(χ2=3.86,P=0.049)、病理类型(χ2=8.41,P=0.015)、吸烟史(χ2=5.70,P=0.017)、治疗前肺内转移(χ2=5.88,P=0.015)比较,差异均有统计学意义。采用a-MIL算法对多病灶的原始组学特征在病例层面加权求和,共提取342个影像组学特征,其中162个特征一致性较好(组内相关系数>0.80);经方差分析后剔除134个特征,剩余28个特征,经LASSO进行降维后,最终获得7个影像组学特征,分别为GLCMEnergy_angle45_offset、ShortRunEmphasis_angle90_offset1、最大灰度值、Spiculation、GLCMEnergy_angle45_offset7、Sphericity、Vessel。基于上述影像组学特征构建加权组学评分模型为:Radscore=0.624+0.022×GLCMEnergy_angle45_offset-0.227×ShortRunEmphasis_angle90_offset1+0.395×最大灰度值-8.687×Spiculation+0.384×GLCMEnergy_angle45_offset7-0.012×Sphericity-0.284×Vessel。治疗有效组NSCLC患者的CT影像加权组学评分(0.75±0.10)明显高于治疗无效组(0.43±0.14),差异有统计学意义(t=18.00,P<0.001)。ROC曲线分析显示,CT影像加权组学评分预测NSCLC免疫治疗疗效的曲线下面积(AUC)为0.96(95%CI为0.92~0.98),最佳截断值为0.62。多因素分析显示,CT影像加权组学评分≥0.62分(OR=14.77,95%CI为3.25~22.35,P<0.001)、病理类型(鳞状细胞癌)(OR=1.74,95%CI为1.35~3.52,P=0.035)、有吸烟史(OR=4.01,95%CI为1.05~15.30,P=0.042)和治疗前肺内转移(OR=1.20,95%CI为1.01~1.38,P=0.010)均为NSCLC免疫治疗有效的独立预测因素。基于上述4个变量构建预测NSCLC免疫治疗疗效的列线图模型,其模型验证结果显示,C-index为0.96(95%CI为0.93~0.99)。校准曲线分析显示,预测概率与实际概率一致性较好,趋近于理想曲线。ROC曲线分析显示,AUC为0.97(95%CI为0.94~0.99)。决策曲线分析显示,在2%~100%预测范围内,模型净获益。结论基于CT影像加权组学评分构建预测NSCLC患者免疫治疗疗效的列线图模型,具有较好的预测效能。

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    15.pT2-3N0M0期胸段食管鳞状细胞癌治疗策略及预后影响因素研究进展
    余洋, 唐仕敏, 杨露, 李娜
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 43-47. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240528-00006
    摘要181 HTML8 PDF(pc)(778KB)( 77 收藏

    pT2-3N0M0期胸段食管鳞状细胞癌患者虽然分期较早,但术后局部复发及远处转移率较高,导致此类患者5年生存率较低,并且目前此类患者的新辅助治疗仍处在研究阶段,术后是否予以辅助放化疗仍存在争议。此外,pT2-3N0M0期胸段食管鳞状细胞癌患者的预后影响因素尚未明确,复发与转移的原因尚不清楚。因此,明确治疗策略及探索预后影响因素对提高此类患者的生存率有重要意义,有望为pT2-3N0M0期胸段食管鳞状细胞癌患者改善预后、提高生存率提供新方向。

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    16.第52卷第2期封面和目录
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (2): 0-0.
    摘要51 PDF(pc)(3460KB)( 77 收藏
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    17.食管癌质子放疗研究进展
    付成瑞, 李宝生, 黄伟
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 48-52. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240805-00007
    摘要170 HTML12 PDF(pc)(745KB)( 75 收藏

    食管癌是世界范围内肿瘤死亡的主要原因之一,放疗在食管癌的治疗中发挥重要作用,质子放疗由于其独特的生物物理学特性使其较光子放疗在剂量学上可降低危及器官的受量,可能是治疗食管癌的一种理想的放疗方式。在食管癌根治性放疗、新辅助放疗以及再程放疗中,质子放疗均发挥出重要的作用,疗效与光子放疗相当或更优,安全性更有优势。质子放疗与免疫治疗的联合、放疗剂量的提升、基于调强质子放疗技术的大型随机对照研究等将是后续研究的热点。

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    18.基于机器学习构建食管癌患者放射性食管炎预测模型
    高威, 张玲, 吴田磊, 胡丽丽, 荣枫
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 31-37. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20240806-00004
    摘要161 HTML17 PDF(pc)(1499KB)( 73 收藏

    目的基于机器学习(ML)算法构建食管癌患者同步放化疗(CRT)过程中发生≥2级放射性食管炎(RE)的预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月在安徽医科大学附属六安医院接受CRT的276例食管癌患者的临床资料,根据美国放射肿瘤治疗协作组RE分级标准评估是否发生RE,以发生≥2级RE为结局事件。通过最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归筛选变量后重新建立数据集,将数据集以7∶3的比例分为训练集(n=193)及测试集(n=83),纳入到随机森林(RF)、决策树(DT)、极端梯度提升(XGboost)、支持向量机(SVM)4种ML模型中。在训练集中进行数据训练、模型优化,测试集用于受试者操作特征(ROC)曲线评价模型效果,计算曲线下面积(AUC)、精确度、准确度、敏感性、F1分数对模型进行评估,使用SHAP分析解释最优模型。结果至随访结束,91例(32.97%)食管癌患者在CRT期间发生≥2级RE。≥2级RE发生组(n=91)与未发生组(n=185)患者肿瘤病灶长径(Z=-5.53,P<0.001)、Karnofsky功能状态(KPS)评分(χ²=5.92,P=0.015)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ²=4.01,P=0.045)、高血压(χ²=15.35,P<0.001)、糖尿病(χ²=13.06,P<0.001)、白细胞计数(Z=-6.59,P<0.001)、中性粒细胞计数(Z=-6.72,P<0.001)、放疗剂量(χ²=9.81,P=0.002)差异均具有统计学意义。经过LASSO回归筛选最终选择出7个特征变量,分别为肿瘤病灶长径、ECOG评分、KPS评分、中性粒细胞计数、高血压、糖尿病、放疗剂量。ROC曲线分析显示,XGBoost模型预测性能较好,其AUC为0.90、准确度为0.82、精确度为0.80、敏感性为0.73、FI分数为0.76,RF模型AUC为0.89、准确度为0.78、精确度为0.76、敏感性为0.48、FI分数为0.59,DT模型AUC为0.72、准确度为0.72、精确度为0.44、敏感性为0.60、FI分数为0.52,SVM模型AUC为0.74、准确度为0.82、精确度为0.52、敏感性为0.88、FI分数为0.65。通过SHAP分析对XGBoost模型进行解释,其中肿瘤病灶长径、中性粒细胞计数、高血压、糖尿病、放疗剂量对食管癌患者CRT期间发生≥2级RE预测能力较强。结论基于XGBoost算法建立的模型对食管癌患者CRT期间发生≥2级RE具有较好的预测效能,同时与SHAP分析相结合,可以直观地了解模型中重要特征对结局的影响。

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    19.第52卷第1期封面和目录
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (1): 0-0.
    摘要76 PDF(pc)(984KB)( 71 收藏
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    20.肝癌患者T细胞亚型特征及外周血炎症指标对肝动脉灌注化疗后骨髓抑制的预测价值
    张熔熔, 刘炎明, 陈湘燕, 凌静
    国际肿瘤学杂志 2025, 52 (7): 426-431. DOI:10.3760/cma.j.cn371439-20241009-00074
    摘要97 HTML11 PDF(pc)(897KB)( 65 收藏

    目的探究肝癌患者T细胞亚型特征及外周血炎症指标对肝动脉灌注化疗后骨髓抑制的预测价值。方法选择2022年5月至2024年5月在泰州市姜堰中医院肿瘤科接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗的115例原发性肝细胞癌患者作为研究对象,根据患者TACE治疗后是否发生骨髓抑制划分为无骨髓抑制组(n=93)和骨髓抑制组(n=22)。比较两组患者的临床资料、TACE治疗前T细胞亚群比例及外周血炎症指标的水平差异。通过Spearman相关性分析及多因素logistic回归分析筛选原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各影响因素预测患者骨髓抑制的效能。结果骨髓抑制组与无骨髓抑制组患者年龄、性别、高血压、体质量指数、肝炎病毒感染类型、脾功能亢进、巴塞罗那分期、肝功能Child-Pugh分级、TACE治疗次数、CD8+T细胞比例差异均无统计学意义(均P>0.05),糖尿病(χ2=3.94,P=0.047)、饮酒史(χ2=5.47,P=0.019)、肿瘤长径(Z=2.31,P=0.021)、腹腔积液(χ2=4.10,P=0.043)、CD4+T细胞比例(t=4.66,P<0.001)、CD4+/CD8+比值(t=4.98,P<0.001)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)(t=4.98,P<0.001)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)(t=2.31,P=0.023)、系统免疫炎症指数(SII)(t=5.31,P<0.001)差异均有统计学意义。Spearman相关性分析显示,糖尿病(r=0.19,P=0.048)、饮酒史(r=0.22,P=0.019)、腹腔积液(r=0.19,P=0.043)、肿瘤长径(r=0.22,P=0.020)、NLR(r=0.39,P<0.001)、MLR(r=0.30,P=0.001)及SII(r=0.36,P<0.001)均与原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制呈正相关,CD4+T细胞比例(r=-0.37,P<0.001)、CD4+/CD8+比值(r=-0.40,P<0.001)均与原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制呈负相关。多因素分析显示,CD4+/CD8+比值(OR=0.01,95%CI为0.01~0.11,P=0.002)是原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制的独立保护因素,NLR(OR=1.82,95%CI为1.31~5.60,P=0.013)及SII(OR=1.03,95%CI为1.01~1.05,P=0.002)均是原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CD4+/CD8+比值、NLR及SII单独预测原发性肝细胞癌患者TACE治疗后发生骨髓抑制的曲线下面积(AUC)分别为0.79(95%CI为0.70~0.89)、0.78(95%CI为0.65~0.92)、0.76(95%CI为0.65~0.87),三者联合预测的AUC为0.91(95%CI为0.83~0.99),三者联合预测的AUC较CD4+/CD8+比值(Z=4.21,P<0.001)、NLR(Z=4.36,P<0.001)及SII(Z=4.48,P<0.001)单独预测更高。结论TACE治疗前CD4+/CD8+比值、NLR及SII水平均为原发性肝细胞癌患者治疗后发生骨髓抑制的独立影响因素,有望作为预测原发性肝细胞癌患者肝动脉灌注化疗后发生骨髓抑制的重要指标。

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